2° Fichamento de Genética .

 Genética do transtorno Bipolar.

MICHELON,Leandro;VALLADA ,Homero

 ''O transtorno bipolar (TB) se caracteriza por alterações do humor, com recorrência de episódios depressivos e maníacos ao longo da vida. As estimativas acerca de sua prevalência na população são, em geral, conservativas, tendo em vista a utilização de estreitos critérios diagnósticos propostos nas classificações categoriais em uso atualmente.''


 '' Compreender a origem,como funciona e a causa,desse transtorno é extremamente importante para combater e gerar tratamento e até mesmo prevenção.''


'' Estudos demonstram que influência de múltiplos fatores ambientais e genéticos na sua etiologia.Dados apontam que TB apresenta alta herdabilidade,mas com um modo de herança  não-medeliana.TB é uma doença que depende da presença de genes de vulnerabilidade e da interação destes com a influência ambiental.''


'' Estudos de Linkage peremitem localizar regiões cromossômicas potencialmente associados á ocorrência de TB e identificar genes presentes nessas regiões.Os estudos de linkage utilizam-se da análise de LOD score, a qual requer a especificação das freqüências gênicas, modo de transmissão e penetrância.Como as doenças mentais não possuem um modo de transmissão conhecido, uma variedade de modelos precisa ser testada, incorrendo em risco de erro tipo I e II.  os estudos de linkage permitem focalizar a investigação em regiões mais limitadas do genoma, cujos marcadores ou genes nelas contidos podem ser avaliados em estudos de associação em grandes amostras de pacientes.''


'' Diferentes mecanismo genéticos podem estar envolvidos na etiopatogenia do TB, tais como a heterogeneidade de alelos, a heterogeneidade de genes (loci), epistasis, mutação dinâmica levando ao fenômeno de antecipação,"imprinting" e mutação de genes mitocondriais. Todos esses mecanismos têm sido avaliados como potencialmente envolvidos na vulnerabilidade ao TB. A seguir descreveremos alguns desses estudos.''

'' Estudos Citogenéticos:Algumas regiões com associação ao TB foram identificadas a partir de observações de consegregação de alterações cromossômica.Distúrbios cromossômico encontrado em portadores de doenças mentais podem ser considerado significativo caso essa alteração seja rara. A repercussão das alterações genômicas estruturais no aparecimento de doenças depende do local em que ocorrem. Quando a quebra ocorre em uma seqüência gênica, o produto da transcrição dos genes envolvidos está comprometido, bem como todos os processos celulares dependentes desse produto.''

Estudos de associação com genes candidatos  :Uma opção para o estudo de genes envolvidos em doenças complexas, cujo modo de transmissão não é conhecido, são os estudos de associação. A associação com o marcador investigado ocorre quando o gene ou olocus em desequilíbrio de ligação com o marcador estão envolvidos na patofisiologia da doença. A maior vantagem dos estudos de associação é que eles podem detectar genes com efeitos modestos.''

''Existe algumas doenças que apresentam ser um fator de risco para o TB:algumas doenças hereditárias,síndrome de Wolfram, Doença de Darier.''
''Doenças com heranças mendelianas que apresentam altos índices de associação com transtornos mentais podem servir de paradigmas para a busca de regiões ligadas a susceptibilidade genética para o desenvolvimento de TB.'' 


'' O fenômeno de antecipação ocorre com o aparecimento dessa doença em pessoas jovens. Embora o fenômeno de antecipação possa ser devido a fatores ambientais, a observação de sua ocorrência em portadores de TB levou a investigação de expansão de repetições CAG/CTG em transtornos afetivos.''

 ''Imprinting refere-se a um padrão de herança não-Mendeliana em que a transmissão do fenótipo depende da origem parental do alelo associado à doença. Observa-se que pacientes bipolares possuem com maior freqüência mães afetadas do que pais afetados e mais ancestrais maternos afetados que ancestrais paternos.''

''As novas tecnologias em genética molecular têm permitido caracterizar perfis de expressão gênica próprios de cada órgão. A aplicação dessas técnicas em tecido cerebral post-mortem de indivíduos portadores de TB e outras doenças psiquiátricas tornou-se importante ferramenta na identificação de genes envolvidos na etiologia e fisiopatologia da doença.''

''Logo é  importantes no direcionamento das investigações em genética de doenças complexas como o TB. Desses estudos surgem indicações de regiões e genes potencialmente associados ao fenótipo comportamental, as quais ao serem analisadas ampliam o conhecimento do genoma e da sua interação com o meio ambiente. Outras estratégias de avaliação surgiram a partir das dificuldades enfrentadas e dos achados obtidos. A investigação de endofenótipos, por exemplo, pode reduzir as dificuldades decorrentes da heterogeneidade da doença. Visto que cada vez mais se estudando sobre o assunto,pode-se trazer respostas para tantas implicações da doenças e tratamentos.Quanto mais se descobre mais é proveitoso para essa patologia.''

Odontologia 106.1 - Renata Natália Gomes Arruda .